La tenista mexicana avanzó a segunda ronda tras vencer de forma increíble a Madison Keys, actual número 6 del ranking.
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La bielorrusa se impuso a Jessica Pegula por 7-5 y 7-5 frente a los más de 23,000 aficionados de New York.
Al igual que Alcaraz, el tenista serbio se despedirá del torneo en Nueva York.
El serbio, que venció en la Final del US Open a Medvedev, igualó el legendario récord de Margaret Court.
Con solo 19 años de edad, conquistó el Abierto de Estados Unidos para sumar su primer 'grand slam' en su carrera.
La tenista mandó un mensaje contundente para aquellos que dudaron de si alguna vez alcanzaría la élite tras ser considerada la promesa del tenis femenil.
"No soy lo suficientemente maduro para manejar este tipo de partidos", comentó el español tras caer ante Medvedev en Semifinales.
Campeón del 'grande' neoyorquino en 2021, se enfrentará en Cuartos a su compatriota Andrey Rublev.
El US Open se queda ahora sin sus dos máximas candidatas para ganar el último Grand Slam del año.
El tenista español venció con autoridad al italiano Matteo Arnaldi por parciales de 6-3, 6-3 y 6-4 en una hora y 57 minutos.